Профессор Sherene Loi и коллеги в ходе исследования BIG 1-98 продемонстрировали, что у женщин с положительным рецептором эстрогена (ER) / HER2-отрицательным ранним раком молочной железы в постменопаузе мутации PIK3CA связаны со снижением риска поздних (≥ 5 лет с момента рандомизации) отдаленных рецидивов, тогда как амплификации региона 8p11 и мутации в гене BRCA2 связаны с высоким риском обнаружения поздних отдаленных рецидивов. Определение онкогенных драйверов может помочь в уточнении вариантов лечения для предотвращения позднего рецидива заболевания, а также может помочь в определении потенциальных мишеней в будущих клинических исследованиях.
У пациенток с постменопаузальным, ER-положительным/HER2-отрицательным ранним раком молочной железы риск отдаленного рецидива после проведения адъювантного гормонального лечения отмечается после 5 лет. В своем исследовании группа ученых стремились идентифицировать драйверные изменения, характерные для позднего (≥ 5 лет) отдаленного рецидива. Для определения драйверных изменений в первичных опухолях у 764 пациенток в постменопаузе с ER-положительным / HER2-отрицательным раком молочной железы, включенных в рандомизированное исследование BIG 1-98, было использовано секвенирование следующего поколения.
У пациенток с постменопаузальным, ER-положительным/HER2-отрицательным ранним раком молочной железы риск отдаленного рецидива после проведения адъювантного гормонального лечения отмечается после 5 лет. В своем исследовании группа ученых стремились идентифицировать драйверные изменения, характерные для позднего (≥ 5 лет) отдаленного рецидива. Для определения драйверных изменений в первичных опухолях у 764 пациенток в постменопаузе с ER-положительным / HER2-отрицательным раком молочной железы, включенных в рандомизированное исследование BIG 1-98, было использовано секвенирование следующего поколения.
В общей сложности 538 из 764 образцов (70%) были успешно секвенированы, включая 88 образцов с ранним (63%) и 52 образца с поздним (37%) отдаленным рецидивом после среднего периода наблюдения 8,1 лет.
В однофакторном анализе позднего отдаленного рецидива мутации PIK3CA (58,8%) были достоверно связаны со снижением риска (отношение рисков [HR] 0,40, 95% ДИ 0,20-0,82, p = 0,012). Тогда как амплификации хромосомы 8p11 ( 10,9%) (HR 4,79, 95% ДИ 2,30–9,97, p <0,001) и мутации BRCA2 (2,3%) (ОР 5,39, 95% ДИ 1,51–19,29, p = 0,010) были значительно связаны с высоким риском позднего отдаленного рецидива.
В свою очередь, по результатам многофакторного анализа только амплификации хромосомы 8p11 (p = 0,002) и мутации в гене BRCA2 (p = 0,013) оставались значимыми предикторами позднего отдаленного рецидива.
Авторы пришли к выводу, что определение драйверных событий может помочь в прогностической оценке позднего рецидива заболевания у женщин с ER-положительным/HER2-отрицательным ранним раком молочной железы в постменопаузе.
Источники:
- https://bit.ly/3aPrwKJ
- Luen SJ, Asher R, Lee CK, et al. Identifying oncogenic drivers associated with increased risk of late distant recurrence in post-menopausal, estrogen receptor-positive, HER2-negative early breast cancer: results from the BIG 1-98 study. Annals of Oncology; Published 8 July 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.06.024