19 мая 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило олапариб (LYNPARZA, AstraZeneca Pharmaceuticals, LP) для пациентов с наличием герминальных и соматических мутаций в генах гомологической рекомбинации с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), у которых была отмечена прогрессия после предшествующего лечения энзалутамидом или абиратероном.
В ходе открытого многоцентрового исследования PROfound (NCT02987543), была проведена рандомизация в соотношении 2:1; так, 256 пациентов получали олапариб в дозе 300 мг два раза в день и 131 пациента принимали энзалутамид или абиратерона ацетат. Все пациенты ранее получали аналог гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или перенесли двустороннюю орхиэктомию. Пациенты были разделены на две когорты в зависимости от наличия мутации в генах гомологической рекомбинации. Пациенты с мутациями в генах BRCA1, BRCA2 или ATM были рандомизированы в когорту A (n= 245); пациенты с мутациями среди 12 других генов, участвующих в гомологической рекомбинации, были рандомизированы в когорту B (n= 142); пациенты с наличием сосуществующих мутаций в гене когорты A и гене когорты B были отнесены к когорте A.
Основным результатом исследования эффективности была выживаемость без радиологического прогрессирования (рВБП) у пациентов из когорты A. Дополнительные результаты эффективности включали частоту объективного ответа (ЧОО) у пациентов из когорты А, рВБП у пациентов из когорты A и B и общую выживаемость (OВ) у пациентов из когорты A.
Статистически значимое увеличение рВБП было продемонстрировано для олапариба по сравнению с энзалутамидом/абиратероном в когорте A: 7,4 месяца против 3,6 месяца, соответственно (отношение рисков [HR] 0,34; 95% ДИ 0,25-0,47; p <0,0001). ОВ для олапариба и энзалутамида/абиратерона составила 19,1 месяца против 14,7 месяцев, соответственно (HR 0,69; 95% ДИ 0,50-0,97, p = 0,0175), а ЧОО составила 33% против 2%, соответственно (p <0,0001). Статистически значимое улучшение рВБП для олапариба по сравнению с энзалутамидом/абиратероном было также продемонстрировано в комбинированной когорте A + B: 5,8 месяцев по сравнению с 3,5 месяцев (HR 0,49; 95% ДИ 0,38-0,63; p <0,0001).
Наиболее частыми нежелательными реакциями в исследовании PROfound для олапариба (≥10% пациентов) были анемия, тошнота, утомляемость (включая астению), снижение аппетита, диарея, рвота, тромбоцитопения, кашель и одышка. Венозные тромбоэмболические события, включая тромбоэмболию легочной артерии, были отмечены у 7% пациентов, рандомизированных в группу олапариба, по сравнению с 3,1% пациентов, получавших энзалутамид или абиратерон.
Таким образом, олапариб был включен в практические рекомендации NCCN в качестве варианта лечения у пациентов с мКРРПЖ с наличием герминальных или соматических мутаций в генах гомологической рекомбинации.
Источники:
- https://bit.ly/3hCq5SB
- de Bono J, Mateo J, Fizazi K, Saad F, Shore N, Sandhu S, et al. Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med 2020;382:2091–102. doi:10.1056/NEJMoa1911440.