Исследование, опубликованное в Journal of Clinical Oncology, демонстрирует, что ингибирование BRAF/MEK, вероятно, является ключевым подходом в лечении широкого спектра опухолей, несущих мутацию BRAFV600.
Терапия ингибиторами BRAF/ MEK показала многообещающую клиническую эффективность при некоторых видах опухолей с мутациями в гене BRAF, таких как меланома, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) и рак щитовидной железы. Предварительные данные показали, что ответ на терапию может зависеть от локализации опухоли, поскольку в случаях колоректального рака с BRAF мутацией была продемонстрирована относительная устойчивость к терапии. При многих типах злокачественных новообразований частота мутаций в гене BRAF низкая, и существует ограниченная информация о чувствительности других типов опухолей к ингибированию BRAF / MEK.
Терапия ингибиторами BRAF/ MEK показала многообещающую клиническую эффективность при некоторых видах опухолей с мутациями в гене BRAF, таких как меланома, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) и рак щитовидной железы. Предварительные данные показали, что ответ на терапию может зависеть от локализации опухоли, поскольку в случаях колоректального рака с BRAF мутацией была продемонстрирована относительная устойчивость к терапии. При многих типах злокачественных новообразований частота мутаций в гене BRAF низкая, и существует ограниченная информация о чувствительности других типов опухолей к ингибированию BRAF / MEK.
EAY131-H представляет собой открытое неконтролируемое (несравнительное) исследование. В данном подпротоколе были исключены пациенты с меланомой, раком щитовидной железы и колоректальным раком. А также позднее, после включения комбинированного ингибирования BRAF/MEK в стандарт лечения пациентов с распространенным НМРЛ, были исключены из подпротокола пациенты с НМРЛ. В конечном счете, данный подпротокол включал пациентов с мутацией BRAFV600 со следующими злокачественными новообразованиями: рак поджелудочной железы, холангиокарцинома, нейроэндокринные опухоли ЖКТ, первичные опухоли ЦНС, рак яичников, первичный рак брюшины, множественная миелома.
EAY131-H представляет собой открытое неконтролируемое (несравнительное) исследование. В данном подпротоколе были исключены пациенты с меланомой, раком щитовидной железы и колоректальным раком. А также позднее, после включения комбинированного ингибирования BRAF/MEK в стандарт лечения пациентов с распространенным НМРЛ, были исключены из подпротокола пациенты с НМРЛ. В конечном счете, данный подпротокол включал пациентов с мутацией BRAFV600 со следующими злокачественными новообразованиями: рак поджелудочной железы, холангиокарцинома, нейроэндокринные опухоли ЖКТ, первичные опухоли ЦНС, рак яичников, первичный рак брюшины, множественная миелома.
Всего было включено 35 пациентов, 29 из которых были включены в первичный анализ эффективности, как указано в протоколе. Средний возраст составлял 59 лет, 45% пациентов ранее получали ≥3 линий терапии.
ЧОО составила 37,9% (90% ДИ 22,9-54,9%, p <0,0001). ВБП составила 11,4 месяца (90% ДИ 8,4–16,3 месяцев). Ответ наблюдался при 7 различных типах опухолей. У семи пациентов продолжительность ответа составила >12 месяцев, в том числе у 4 пациентов продолжительность ответа составила >24 месяцев. Еще 8 пациентов имели ВБП >6 месяцев. Медиана ОВ составила 28,6 месяцев.
Зарегистрированные нежелательные явления были сопоставимы с отмеченным ранее профилем нежелательных явлений для дабрафениба и траметиниба.
Авторы отмечают, что этот многообещающий результат требует дополнительных исследований опухолей с мутацией BRAFV600, для которых в стандарт терапии не включена комбинация ингибиторов BRAF/MEK. Это исследование является важным шагом в отборе пациентов для персонализированной терапии опухолей, несущих мутацию BRAF V600E. Данные результаты могут послужить основой для будущей работы, посвященной отдельным типах опухолей с мутацией BRAFV600, для которых в настоящее время отсутствуют эффективные стандарты лечения.
Источники:
- https://bit.ly/2CXe5vM
- Salama AKS, Li S, Macrae ER, et al. Dabrafenib and Trametinib in Patients With Tumors With BRAFV600E Mutations: Results of the NCI-MATCH Trial Subprotocol H. JCO; Published online 6 August 2020. DOI: 10.1200/JCO.20.00762